La FDA aprueba una pastilla que duplica la supervivencia en cáncer pancreático

Una nueva terapia para un cáncer de difícil tratamiento

La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos —FDA— autorizó daraxonrasib para adultos con adenocarcinoma pancreático metastásico que hayan recibido al menos un tratamiento sistémico anterior o no sean candidatos a una combinación de quimioterapia. El medicamento, desarrollado por Revolution Medicines y vendido bajo la marca Rasonque, se administra en una tableta una vez al día. FDA

La indicación no comprende todos los tumores pancreáticos ni supone una cura. Se dirige al adenocarcinoma originado en los conductos del páncreas cuando ya se ha extendido a otras partes del organismo. La FDA concedió al producto revisión prioritaria, designaciones de terapia innovadora y medicamento huérfano, además de evaluarlo mediante mecanismos acelerados de oncología.

La agencia comunicó que completó la autorización unos seis meses y medio antes de su fecha regulatoria prevista. La revisión empleó el programa Real-Time Oncology Review, que permite entregar y analizar determinados resultados antes de presentar formalmente todo el expediente, y Project Orbis, un sistema de cooperación internacional en evaluaciones oncológicas. Canadá participó en la revisión; las agencias europea y japonesa actuaron como observadoras, pero deben adoptar sus propias decisiones. FDA

Bloquear una proteína central del crecimiento tumoral

Daraxonrasib inhibe varias formas de la familia de proteínas RAS, que transmiten señales relacionadas con el crecimiento y la supervivencia de las células. Las mutaciones en los genes RAS funcionan como un acelerador permanentemente activado en numerosos tumores pancreáticos y han sido consideradas durante décadas un objetivo especialmente difícil para el desarrollo de medicamentos.

La nueva terapia no se limita a una sola variante de KRAS, sino que actúa sobre diferentes proteínas RAS en estado activo. Esto permitió incluir en el ensayo tanto a pacientes con mutaciones G12 —el grupo molecular principal— como a una población más amplia. La aprobación, por tanto, no exige exclusivamente una mutación G12, aunque la caracterización molecular continúa siendo relevante para orientar el tratamiento.

La especialista Rachna Shroff, del Centro Oncológico de la Universidad de Arizona, explicó a Reuters que el avance puede abrir una etapa más amplia de terapias dirigidas contra la vía RAS. Peter Hosein, del Sylvester Comprehensive Cancer Center, calificó la llegada del inhibidor como un cambio de paradigma después de décadas de intentos científicos. Son valoraciones clínicas iniciales; la integración definitiva dependerá de la experiencia acumulada fuera del ensayo. Reuters

Supervivencia duplicada en RASolute 302

La eficacia fue evaluada en RASolute 302, ensayo multicéntrico, aleatorizado y abierto con 500 adultos cuyo cáncer había progresado después de una línea de tratamiento sistémico. La mitad recibió daraxonrasib y la otra mitad una quimioterapia estándar elegida por su médico. Una revisión central independiente evaluó la progresión mediante pruebas de imagen.

En la población completa, la supervivencia mediana alcanzó 13,2 meses con daraxonrasib y 6,7 meses con quimioterapia. El cociente de riesgo de muerte fue 0,40, equivalente a una reducción relativa del 60% durante el periodo analizado. Esto no significa que el 60% de los pacientes se cure ni que cada persona viva exactamente el doble: compara la velocidad con la que ocurrieron las muertes entre ambos grupos. FDA

La supervivencia sin progresión —tiempo hasta el empeoramiento radiológico o la muerte— fue de 7,2 meses con la pastilla y 3,6 meses con la quimioterapia. La tasa de respuesta objetiva, es decir, la proporción de pacientes cuyos tumores se redujeron dentro de los criterios establecidos, alcanzó el 30%, frente al 11% en el grupo de control. Las diferencias fueron estadísticamente significativas tanto en la población general como entre los portadores de mutaciones RAS G12.

El carácter abierto del ensayo implica que pacientes y profesionales conocían el tratamiento asignado. Esa circunstancia puede influir en variables subjetivas, pero la supervivencia es un resultado difícil de alterar por las expectativas, mientras que la progresión radiológica fue revisada de manera independiente y ciega.

Efectos adversos y selección de pacientes

Los efectos secundarios más habituales incluyen erupciones cutáneas, diarrea, inflamación de la boca, náuseas, cansancio, vómitos, dolor abdominal, edema, pérdida de apetito y hemorragias. El etiquetado incorpora advertencias por toxicidad dermatológica y de tejidos blandos, perforación gastrointestinal, enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis y daño embriofetal. FDA

El perfil obliga a vigilar síntomas respiratorios, lesiones cutáneas graves, diarrea persistente, dolor abdominal y señales de sangrado. La administración oral evita las infusiones de algunas quimioterapias, pero no convierte el tratamiento en inocuo ni elimina la necesidad de seguimiento oncológico y análisis periódicos.

La comparación principal se realizó en segunda línea, después del fracaso de un tratamiento previo. Otra parte de la indicación permite emplearlo cuando el paciente no puede recibir quimioterapia combinada. La edad, el estado funcional, los tratamientos anteriores, otras enfermedades y el perfil molecular del tumor condicionarán la decisión.

Precio, acceso y próximos pasos

Revolution Medicines fijó en Estados Unidos un precio de 39.800 dólares por un suministro de treinta días y anunció programas de ayuda. La cifra representa el precio inicial declarado, no necesariamente el coste final pagado por aseguradoras o pacientes. Reuters señaló que más de 2.000 personas ya habían entrado en un programa de acceso ampliado antes de la autorización. Reuters

La disponibilidad estadounidense es inmediata, pero el acceso internacional dependerá de nuevas autorizaciones, negociación de precios y cobertura pública o privada. También será necesario conocer la eficacia en líneas más tempranas, combinaciones con otros tratamientos y subgrupos moleculares menos frecuentes.

La aprobación constituye uno de los avances más relevantes recientes frente al cáncer pancreático metastásico por la magnitud de la diferencia de supervivencia. Su alcance debe expresarse con precisión: duplica aproximadamente la mediana observada frente a la quimioterapia comparadora, pero la enfermedad continúa siendo grave y el tratamiento no beneficia necesariamente a todos los pacientes.